El interior de la iglesia tiene cinco naves, la principal con una altura interior de 37metros. Los pilastros están construidos con piedra de la zona de Mar del Plata. El suelo está cubierto de granito finamente pulido para que adquiera la apariencia de mármol, además de la gran fuerza característica del material. Los vitrales son de origen francés o alemán, pero a este nivel todo está lejos de ser completado. El taller de vitrales en La Plata continua creando otros nuevos.
Muchos artistas han trabajado para construir este gran santuario. Es de destacar el trabajo de los hermanos Mahlknecht, con los escultores austríacos Leo Moroder y Michel Shenke quienes han creado notables tallas de madera, el Cristo crucificado, tallado en una sola pieza (salvo brazos) en una madera guatambú cruz de roble. El coro fue esculpido por los hermanos Mahlknecht como también el trono del arzobispo y los confesionarios. Moderado ha tallado la estatua de María que se encuentra cerca del arzobispado.
El Museo de la Catedral se encuentra en la cripta donde se muestran modelos, dibujos, planos y objetos religiosos también. Hay fotos históricas e instrumentos, así como los patrones de esculturas y otros ornamentos. Este museo tiene la intención de aumentar la conciencia de la necesidad de conocer y proteger el patrimonio cultural en general y la ciudad en particular.
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